Teilprojekt 04

Auswirkungen operativer intestinaler Traumata auf die lokale und systemische Immunregulation

Arbeitsgruppe Limmer
Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
Sigmund-Freud-Str. 25  l  53105 Bonn


Aktuelle Forschungsvorhaben:

Während eine Reihe von Gruppen der KFO an den molekularen Mechanismen arbeiten, die einem entzündlichen Darmtrauma zu Grunde liegen, ist unsere Gruppe daran interessiert die immunologischen Auswirkungen auf den Darm und auf systemische Immunantworten zu untersuchen.

Es ist bekannt, dass mechanische Schäden/ Traumata am Darm zur Makrophagenaktivierung, Infiltration von Leukozyten und zu einer Translokation von Bakterien führt. In diesem Zusammenhang wird vermutet, dass Entzündungsreaktionen im Darm die Induktion von T-Zelltoleranz (sog. „Orale Toleranz“) verhindern und stattdessen zu einer lokalen Aktivierung von T-Zellen und zu Autoimmunität führen. Welche Rolle dabei das mechanische Trauma bzw. die translozierten Bakterien spielen, ist Gegenstand unserer Untersuchungen. Da auch für die Transplantatabstoßungsreaktionen von Darmgewebe Entzündungsreaktionen im Darm verantwortlich gemacht werden, soll in Zusammenarbeit mit Dr. Schäfer (TP3) und Dr. Tolba (TP10) untersucht werden, welche Rolle Darmtraumata als Auslöser für Transplantationsabstoßungen spielen.

Neben einer Modifikation lokaler Immunantworten könnte bakterielle Translokation zu Bakteriämie und damit für die Entwicklung von septischem Schock und Immunparalyse verantwortlich sein. In diesem Zusammenhang wollen wir mit Hilfe von Biolumineszenzanlyse untersuchen, wie sich (Luziferase exprimierende) Bakterien in vivo verteilen und in wie weit eine Anreicherung von Bakterien in der Milz für eine verminderte adaptive Immunantwort verantwortlich ist. Unsere Daten haben bisher gezeigt, dass Bakterien oder TLR-Liganden adaptive Immunantworten unterdrücken, wenn sie nach systemischer Applikation in die Milz gelangen; jedoch nicht, wenn sie subkutan bzw. lokal appliziert werden.


Unsere Arbeitsgebiete